Вновь о кошках после долгого перерыва
увидеть комментарии (0)
30.03.2018
Источник: JewishNews | «Ученые изучили вирус иммунодефицита кошек, чтобы разработать лекарство от ВИЧ» | http://jewishnews.com.ua/technology/uchenyie-izuchili-virus-immunodeficzita-koshek-chtobyi-razrabotat-lekarstvo-ot-vich |
Исследователи из Университета Технион (Israel Institute of Technology) обнаружили механизмы, позволяющие вирусу иммунодефицита кошек (ВИК) обретать устойчивость к лекарствам. Этот механизм до сих пор полностью не изучен в отношении ВИЧ.
Поскольку у ВИК и ВИЧ есть много общего, ученые надеются, что их исследование поможет в разработке лекарств против вируса иммунодефицита человека.
Терапия при ВИЧ основана на так называемых ингибиторах обратной транскриптазы. Ретровирус называется ретровирусом, так как в отличие от других белков он синтезирует ДНК из РНК-матрицы, а не наоборот это и есть обратная транскрипция, необходимая для репликации вируса в организме. Лекарства от ВИЧ блокируют (ингибируют) обратную транскриптазу.
Однако ретровирус постоянно мутирует, что делает терапию менее эффективной. Именно поэтому пока что нет лекарства, которое бы полностью избавляло человека от ВИЧ. В статье, опубликованной в журнале PLOS Pathogens, израильские ученые Акрам Алиан и Мейтал Галили пишут, что исследовали скрытые механизмы резистентности ВИК, составив 3D-модель его структуры.
Вирус иммунодефицита кошек впервые выделили в 1987 году в США. Он относится к тому же семейству ретровирусов, что и ВИЧ. Считают, что домашним кошкам этот вирус перешел от диких, так как те могут жить с ним более длительное время.
ВИК чаще всего передается через инфицированную слюну при укусах во время кошачьих драк. О передаче вируса при спаривании ничего не известно кроме случаев, когда кот в процессе кусает кошку за холку, как и не известны случаи передачи вируса человеку.
Через несколько месяцев или лет у инфицированной кошки может проявиться синдром иммунодефицита, аналогичный СПИДу у человека. Животное становится уязвимым к инфекциям респираторной, мочеполовой системы, желудочнокишечного тракта и других. Лекарств от ВИК на данный момент не существует.
****************
Source: PLOS Pathogens | «The structure of FIV reverse transcriptase and its implications for non-nucleoside inhibitor resistance» | http://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1006849 |
<... Reverse transcriptase (RT) is the target for the majority of anti-HIV-1 drugs. As with all anti-AIDS treatments, continued success of RT inhibitors is persistently disrupted by the occurrence of resistance mutations. To explore latent resistance mechanisms potentially accessible to therapeutically challenged HIV-1 viruses, we examined RT from the related feline immunodeficiency virus (FIV). FIV closely parallels HIV-1 in its replication and pathogenicity, however, is resistant to all non-nucleoside inhibitors (NNRTI). The intrinsic resistance of FIV RT is particularly interesting since FIV harbors the Y181 and Y188 sensitivity residues absent in both HIV-2 and SIV. Unlike RT from HIV-2 or SIV, previous efforts have failed to make FIV RT susceptible to NNRTIs concluding that the structure or flexibility of the feline enzyme must be profoundly different. We report the first crystal structure of FIV RT and, being the first structure of an RT from a non-primate lentivirus, enrich the structural and species repertoires available for RT. The structure demonstrates that while the NNRTI binding pocket is conserved, minor subtleties at the entryway can render the FIV RT pocket more restricted and unfavorable for effective NNRTI binding. Measuring NNRTI binding affinity to FIV RT shows that the closed pocket configuration inhibits NNRTI binding. Mutating the loop residues rimming the entryway of FIV RT pocket allows for NNRTI binding, however, it does not confer sensitivity to these inhibitors. This reveals a further layer of resistance caused by inherent FIV RT variances that could have enhanced the dissociation of bound inhibitors, or, perhaps, modulated protein plasticity to overcome inhibitory effects of bound NNRTIs. The more closed conformation of FIV RT pocket can provide a template for the development of innovative drugs that could unlock the constrained pocket, and the resilient mutant version of the enzyme can offer a fresh model for the study of NNRTI-resistance mechanisms overlooked in HIV-1. ...>
назад