Учёные ищут и находят биомаркеры
увидеть комментарии (1)
16.03.2017
Источник: «Учёные научились находить клетки, где прячется ВИЧ» | http://ej.uz/v3yw |
Французские учёные вплотную подошли к решению проблемы, которая делает невозможным полное излечение от ВИЧ. Исследователи нашли способ идентифицировать клетки, в которых вирус иммунодефицита прячется, оставаясь невидимым для лекарств и иммунной системы.
Существующие сегодня лекарства от ВИЧ могут сдерживать распространение вируса, но пациенты вынуждены принимать их всю жизнь: сразу после отмены терапии вирус возвращается. Это связано со способностью вируса иммунодефицита скрываться в некоторых заражённых клетках и оставаться неактивным. В большинстве случаев вирус иммунодефицита вмешивается в экспрессию генов и заставляет клетку производить специфические белки, по которым его распознают лекарства и здоровые клетки иммунной системы. Но в спящих клетках характерные для активных заражённых клеток белки не вырабатываются, и вычислить такие клетки долгое время не удавалось.
Вирусологи мечтали найти способ обнаруживать клетки, в которых вирус «спит», с 1996 года, то есть с самого открытия такой латентной формы заражения. И вот наконец это удалось: группа французских исследователей определила, что на поверхности заражённых клеток, в которых вирус неактивен, вырабатывается белок CD32a, который не встречается ни в здоровых клетках, ни в заражённых и активных. Результаты работы опубликованы в журнале Nature.
Чтобы найти этот белок, учёные сначала заразили здоровые лимфоциты вирусом иммунодефицита в лаборатории, а затем сравнили протеом (все белки, которые вырабатываются в клетке) здоровых и заражённых клеток. У части клеток, которые вели себя как здоровые, вырабатывался белок CD32a; дальнейший анализ показал, что почти во всех таких клетках скрывался дремлющий вирус. Та же закономерность обнаружилась и при анализе клеток крови пациентов с ВИЧ.
Значение этого открытия сложно переоценить: оно может стать первым шагом к созданию лекарств, способных полностью избавиться от вируса иммунодефицита в организме. Конечно, учёным предстоит ещё много работы; во-первых, убедиться, что белок CD32a служит универсальным маркером. Для этого нужно воспроизвести результаты, используя образцы крови ВИЧ-инфицированных на разных стадиях развития заболевания, разных рас, пола и возраста.
Более того, нужно искать другие биомаркеры. К сожалению, CD32a показывает только около 50% клеток, заражённых «спящим» вирусом. Авторы исследования смотрят в будущее с оптимизмом и уверены, что их методика позволит найти способ выявлять 100% таких клеток.
*********************
Source: Nature | «CD32a is a marker of a CD4 T-cell HIV reservoir harbouring replication-competent proviruses» | http://www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/full/nature21710.html |
The persistence of the HIV reservoir in infected individuals is a major obstacle to the development of a cure for HIV1, 2, 3. Here, using an in vitro model of HIV-infected quiescent CD4 T cells, we reveal a gene expression signature of 103 upregulated genes that are specific for latently infected cells, including genes for 16 transmembrane proteins. In vitro screening for surface expression in HIV-infected quiescent CD4 T cells shows that the low-affinity receptor for the immunoglobulin G Fc fragment, CD32a, is the most highly induced, with no detectable expression in bystander cells. Notably, productive HIV-1 infection of T-cell-receptor-stimulated CD4 T cells is not associated with CD32a expression, suggesting that a quiescence-dependent mechanism is required for its induction. Using blood samples from HIV-1-positive participants receiving suppressive antiretroviral therapy, we identify a subpopulation of 0.012% of CD4 T cells that express CD32a and host up to three copies of HIV DNA per cell. This CD32a+ reservoir was highly enriched in inducible replication-competent proviruses and can be predominant in some participants. Our discovery that CD32a+ lymphocytes represent the elusive HIV-1 reservoir may lead to insights that will facilitate the specific targeting and elimination of this reservoir.
назад