Способ ускорения презентации ВИЧ (Дополнено 14.03.2012)
увидеть комментарии (0)
13.03.2012
Ингибиторы деацетилазы гистонов «выкуривают» ВИЧ из резервуаров | http://arvt.ru/news/2012-03-14-CROI-vorinostat.html
Ученые из Университета Северной Каролины на 19ой Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI 2012), проходившей 5-8 марта в Сиэтле (США), представили результаты пилотного исследования вориностата у пятерых ВИЧ-инфицированных пациентов. Данные о потенциале вориностата при ВИЧ-инфекции in vitro были опубликованы в 2009 году1,2, и обнадеживающие результаты позволили перейти к первым исследованиям у людей.
Основным препятствием на пути решения проблемы излечения ВИЧ-инфекции является наличие скрытых резервуаров со «спящим» вирусом в долгоживущих CD4 T-клетках. Некоторые препараты показали способность воздействовать на ВИЧ в клетках «резервуарах», такие как ингибиторы деацетилазы гистонов (HDACi), используемые ныне для терапии онкологических заболеваний.
Вориностат (suberoylanilide hydroxamic acid, SAHA; МНН vorinostat; торговое наименование Zolinza, производитель MSD) относится к ингибиторам деацетилазы гистонов (HDACi) и является первым препаратом из данного класса, одобренным в 2006 году для терапии некоторых типов течения кожной Т-клеточной лимфомы в США. В ЕС осенью 2009 года вориностат как онкопрепарат был отозван по причине недостаточности данных в настоящее время для заключения о положительном соотношении риск/польза.
Ингибиторы деацетилазы гистонов (HDACi) вызывают гиперацетилирование, активацию транскрипции, и активное деметилирование ДНК. Класс HDACi исследуется в качестве средств для терапии болезни Альцгеймера и Хантингтона, активно изучается потенциал данного класса в онкологии. К HDACi относится, например, известный противоэпилептический препарат вальпроевая кислота. Потенциал вальпроевой кислоты изучается и в отношении ВИЧ инфекции. HDAC (histone deacetylases, деацетилазы гистонов) ферменты, катализирующие удаление ацетильной группы ε-N-ацетил-лизина гистонов и некоторых других белков, внесенные ферментами гистонацетилазами (histone acetylases, HATs). Гистоны основной класс нуклеопротеинов, ядерных белков, необходимых для сборки и упаковки нитей ДНК в хромосомы. Модифицируя гистоны и изменяя конформацию хроматина, гистондеацетилазы играют важную роль в регуляции экспрессии генов.
Вирусная нагрузка участников иследования составляла менее 50 копий/мл; медиана возраста участников 45 лет, уровня CD4 клеток 562 на мкл, длительности АРВ-терапии 4 года. Методом лейкафереза до и после воздействия вориностатом были получены «спящие» (латентные) CD4 лимфоциты, которые сегодня считают основным резервуаром ВИЧ.
Однократное применение 400 мг вориностата быстро повышало уровень биологических маркеров ацетилирования, одновременно с этим отмечался рост уровня РНК ВИЧ (от 3 до 10 раз, в среднем в пять раз), что расценено как активация и выход ВИЧ из «убежища».
Проводился и контроль концентрации воринистата в крови, который был сопоставим с данными, полученными в онкологических исследованиях (Cmax 263 нг / мл).
Исследование показало, что концепция использования ингибиторов HDAC в качестве средства для атаки на «резервуары» ВИЧ оказалась верной. Данный подход, возможно, может стать ступенькой на пути к окончательному искоренению ВИЧ-инфекции в организме человека.
**************************************************
О результатах своей работы ученые рассказали на проходящей в Сиэтле Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям.
В настоящее время антиретровирусная терапия применяется, чтобы предотвратить размножение вируса иммунодефицита в организме. Однако лекарства, используемые для лечения ВИЧ-инфекции, не позволяют полностью удалить возбудителя из пораженных клеток и тканей.
Марголис и его коллеги испытали препарат вориностат, который применяется при лимфомах, на шести ВИЧ-инфицированных пациентах. Это лекарство препятствует работе ферментов из группы деацетилаз гистонов, благодаря которым ВИЧ скрывается в клетках иммунной системы (CD4+ Т-лимфоцитах), чем и обусловлено латентное течение инфекции.
Спустя несколько часов после приема вориностата у всех шести пациентов был зафиксирован повышенный уровень вирусной РНК в лимфоцитах, что свидетельствует о размножении ВИЧ. Таким образом, ученым удалось стимулировать жизнедеятельность вирусов внутри клеток иммунной системы и избежать стадии скрытого течения ВИЧ-инфекции у больных.
(www.medportal.ru)
назад