Подробно об эффективности ибализумаба
увидеть комментарии (0)
20.12.2018
Life4me+ | «Ибализумаб эффективен при множественной лекарственной устойчивости ВИЧ-1» | Лилия Тен | https://life4me.plus/ru/news/ibalizumab-e-ffektiven-pri-mnozhestvennoy-lekarstvennoy-ustoychivosti-vich-1/ |
В марте 2018 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило применение ибализумаба (Trogarzo) для лечения множественной лекарственной устойчивости ВИЧ-1 у взрослых, ранее проходивших лечение. Последние данные клинических исследований подтвердили эффективность препарата.
Ибализумаб – гуманизированное моноклональное антитело IgG4, которое представляет новый класс антиретровирусной терапии. В последний раз FDA одобрило новый класс препаратов для лечения ВИЧ-инфекции более 10 лет назад, когда в октябре 2007 года был введен в обращение первый ингибитор переноса интегразы - ралтегравир (Isentress).
Ибализумаб активен в отношении как штаммов тропности CCR5, так и CXCR4. Снижение чувствительности возможно и связано с мутациями, влияющими на область гликозилирования gp-120.
Препарат вводят внутривенно. Он разводится только в физиологическом растворе и стабилен в течение 4 часов при комнатной температуре или до 24 часов в холодильнике.
Начальная доза 2000 мг вводится в течение 30 минут с периодом постинфузионного наблюдения 1 час. Если никаких инфузионных реакций не происходит, пациенты получают инфузии каждые 2 недели в поддерживающей дозе 800 мг. Если поддерживающая доза пропущена на 3 или более дней, она должна быть введена как можно скорее, после чего поддерживающая доза возобновляется через каждые 2 недели. Важно отметить, что ибализумаб следует назначать с оптимизированной фоновой схемой, включающей как минимум 1 антиретровирусный препарат, к которому вирус пациента полностью восприимчив.
Наиболее распространенными побочными эффектами приема препарата являются диарея, головокружение, тошнота и сыпь.
Ежегодная стоимость ибализумаба составляет 118 000 долларов США.
Препарат получил от FDA статус ускоренного рассмотрения и прорывной терапии.
Основанием этому послужили данные клинического испытания с оптимизированным дизайном, адаптированным для соответствующей популяции пациентов: у пациентов с множественной лекарственной устойчивостью ВИЧ-1 отсутствуют возможные варианты лечения, способные эффективно подавить РНК ВИЧ в плазме до неопределяемых уровней.
Ключевые аспекты КИ включали оценку вирусологического ответа после 7 дней терапии ибализумабом и оценку безопасности через 24 недели вместо 48 недель для каждого параметра, что является стандартным в исследованиях, проводимых на пациентах, не получавших лечения.
TMB-301 – открытое исследование 3 фазы, продлившееся 24 недели, в котором ибализумаб вводили взрослым с множественной лекарственной устойчивостью ВИЧ-1.
Среди критериев включения участники в КИ были неоднократные отказы предшествующих АРВ-схем, вирусная нагрузка более 1000 копий/мл, прием АРВТ в течение 8 или более недель до скрининга, и документально подтвержденная генотипическая или фенотипическая устойчивость по крайней мере к 1 препарату в 3 классах антиретровирусных средств.
План исследования состоял из 7-дневного контрольного периода, в течение которого пациенты продолжали принимать неэффективное лечение. Затем участники получали нагрузочную дозу ибализумаба, вслед за чем продолжали свой «неудачный» режим.
Вирусологический ответ оценивали через 7 дней, это был период функциональной монотерапии. После этого была начата оптимизированная фоновая схема, включающая, по крайней мере, 1 полностью активный антиретровирусный препарат, и пациенты начали принимать поддерживающую дозу ибализумаба. Первичной конечной точкой была доля пациентов с не менее чем 0,5 log10 снижением уровней РНК ВИЧ-1 в плазме после 1 недели функциональной монотерапии ибализумабом. Снижение вирусной нагрузки на 0,5 log10 связано с уменьшением прогрессирования клинического заболевания.
Средний возраст 40 участников исследования составлял 53 года, 85% были мужчинами, 55% белыми и 33% черными. Среднее число лет с момента постановки диагноза ВИЧ было 23. Средняя исходная вирусная нагрузка ВИЧ-1 составляла 4,5 log10 копий / мл, а среднее количество CD4 составляло 150 клеток на микролитр. В общей сложности 48% участников имели документированную устойчивость ко всем ингибиторам интегразы, 53% исчерпали 3 или более классов, 35% - 4 или более, и 15% исчерпали все классы антиретровирусных препаратов, одобренных FDA.
43% пациентов получали фостемсавир, еще один новый антиретровирусный препарат, который в настоящее время также находится в стадии разработки.
В изучаемой популяции у 83% наблюдалось снижение уровней РНК в плазме крови по меньшей мере на 0,5 log10 после 7 дней функциональной монотерапии ибализумабом (P <0,001 по сравнению с контрольным периодом).
На 25 неделе 43% имели вирусную нагрузку менее 50 копий/мл и 50% - менее 200 копий/мл. Среднее снижение вирусной нагрузки ВИЧ-1 составило 1,8 log10 копий/мл.
Среднее увеличение количества CD4 составило 62 клетки на микролитр. Десять пациентов испытали вирусологический сбой или отскок, у 9 из них была снижена восприимчивость к ибализумабу по сравнению с исходным уровнем.
Наиболее распространенными побочными эффектами были диарея, тошнота, усталость, гипертермия, сыпь и головокружение. Не было сообщений о реакциях на месте инфузии. У одного пациента развился воспалительный синдром восстановления иммунитета, связанный с прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатией. Четыре пациента умерли в ходе исследования по причинам, которые считались не связанными с исследуемым препаратом (например, саркома Капоши, печеночная недостаточность, лимфома и СПИД на конечной стадии).
Дополнительные данные о безопасности и эффективности ибализумаба на 48 неделе (расширенный протокол доступа; TMB-311) были представлены на IDWeek 2017.
Таким образом, ибализумаб является новым антиретровирусным средством, которое ингибирует проникновение вируса в клетку CD4 хозяина и является важным дополнением к линейке средств против множественной лекарственной устойчивости ВИЧ-1.
***********************
Source: «Ibalizumab Effective for Multidrug-Resistant HIV-1 Infection» | https://www.contagionlive.com/publications/contagion/2018/december/ibalizumab-effective-for-multidrug-resistant-hiv-infection |
<... In March 2018, the US Food and Drug Administration (FDA) approved ibalizumab (Trogarzo) for the treatment of multidrug-resistant HIV-1 infection in heavily treatment-experienced adults failing their current antiretroviral regimen. This humanized IgG4 monoclonal antibody is a postattachment inhibitor and represents a new class of antiretroviral therapy. The last time a novel class of medication for HIV treatment was approved by the FDA was over 10 years ago when the first integrase strand transfer inhibitor, raltegravir (Isentress), was introduced in October 2007.
Ibalizumab does not inhibit binding of HIV glycoprotein (gp) 120 to CD4 receptors. However, it binds to extracellular domain 2 of the CD4 receptors to prevent postattachment conformational changes in the CD4-HIV envelope gp-120 complex and block viral entry into the host CD4 cell.2 Ibalizumab does not interfere with the binding site of major histocompatibility complex class II molecules, suggesting that it does not affect CD4-dependent immunity.2 It is active against both CCR5 and CXCR4 tropic strains. Reduced susceptibility is possible and associated with mutations affecting a gp-120 glycosylation site.
Ibalizumab is administered as an intravenous infusion. It should be diluted in normal saline only and administered immediately. It is stable for 4 hours at room temperature or up to 24 hours when refrigerated. An initial loading dose of 2000 mg is administered over 30 minutes, with a postinfusion observation period of 1 hour. If no infusion-related reactions occur, patients then receive infusions every 2 weeks at a maintenance dose of 800 mg administered over 15 minutes, with a postinfusion observation period of 15 minutes. If a maintenance dose is missed by 3 or more days, a loading dose should be repeated as soon as possible, with maintenance dosing resuming every 2 weeks thereafter. Importantly, ibalizumab should be administered with an optimized background regimen that includes at least 1 antiretroviral to which the patient’s virus is fully susceptible. ...>
назад