Берёзовая кора - это серьёзно!
увидеть комментарии (0)
13.08.2018
Читайте полностью: «Ученые ТПУ намерены удешевить производство лекарств от ВИЧ из бересты» | РИА Томск | https://www.riatomsk.ru/article/20180813/betulin-okso-proizvodnie-tpu/ |
<... ТОМСК, 13 авг – РИА Томск. Сотрудники Исследовательской школы химических и биомедицинских технологий Томского политехнического университета (ТПУ) разрабатывают новые методы получения оксо-производных бетулина, содержащегося в березовой коре; разработка должна удешевить производство препаратов, применяемых, в том числе, для борьбы с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), сообщила в понедельник пресс-служба вуза.
Сообщается, что ученые Исследовательской школы химических и биомедицинских технологий ТПУ разрабатывают каталитические методы получения оксо-производных бетулина, содержащегося в березовой коре. Эти производные обладают иммуностимулирующими, антиоксидантными, гепатопротекторными, противоспалительными, антивирусными свойствами. В частности, на их основе создан новый препарат против ВИЧ – бевиримат.
Отмечается, что основной существующий метод получения оксо-производных бетулина с помощью реактива Джонса в сильнокислой среде – малорентабелен и требует сложной утилизации очень токсичного остаточного ангидрида хрома. В своем проекте, который получил грант Российского научного фонда на два года, томичи используют катализаторы на основе наночастиц серебра и золота. ...>
*********************
Источник публикации http://atripla.ru/lechenie-vich/novye-ingibitory-sozrevaniya.html
Ингибиторы созревания тормозят репликацию ВИЧ в поздней фазе цикла размножения, а именно в фазе отпочковывания новых вирионов. Как и в случае с ингибиторами интегразы, их противовирусный эффект in vivo был впервые выявлен в 2005 году. Таким образом, ингибиторы созревания, без сомнения, представляют собой интересный новый класс лекарственных средств. Вопрос о том, будут ли данные препараты внедрены в клинику, в настоящее время остается неясным – в процессе разработки препарата-пионера бевиримата стали очевидными определенные проблемы. Тем не менее, по мнению некоторых авторов, их можно было бы преодолеть.
******
Бевиримат (MPC 4326, ранее также PA-457) – это производное бетулиновой кислоты, тритерпеновой карбоновой кислоты, которая была выделена из березовой коры. В настоящее время компания Panacos продала формулу препарата бевиримат компании Myriad Pharmaceuticals. Данный препарат ингибирует отпочковывание и созревание новых вирионов. При этом ингибируется превращение капсидного белка-предшественника p25 в зрелый капсидный белок p24, вследствие чего образуются неинфекционные вирусные частицы. Длительный период полувыведения делает допустимым прием препарата 1 раз в сутки.
До настоящего времени в исследованиях более чем на 650 здоровых и инфицированных субъектах бевиримат характеризовался хорошей переносимостью. Это распространялось также на комбинацию с атазанавиром, для которой существует опасность лекарственных взаимодействий. По-видимому, данный препарат также вступает в лекарственные взаимодействия с дарунавиром (снижение концентрации бевиримата) и ралтегравиром (повышение концентрации ралтегравира).
Осенью 2005 года были опубликованы результаты первого плацебо-контролируемого исследования IIa фазы, в котором изучался пероральный прием бевирамата в течение 10 дней. При приеме препарата в дозе 200 мг медиана снижения вирусной нагрузки составила 1,03 Log, при приеме дозы 100 мг – 0,48 Log. Однако у некоторых пациентов не было выявлено влияния на вирусную нагрузку, что объясняется «естественным» полиморфизмом гена Gag. У пациентов, которые до начала терапии являлись носителями вирусных штаммов без признаков полиморфизма гена Gag (мутаций) в положениях Q369, V370 или T371, наблюдался более выраженный ответ на бевиримат. В одном из новых исследований по 14-дневной монотерапии в высоких дозах у 32 пациентов, получавших 200 или 300 мг препарата, было зарегистрировано снижение вирусной нагрузки на 0,54 и 0,7 Log соответственно. При отсутствии полиморфизма эффект превышал 1 Log, при наличии полиморфизма – составлял лишь около 0,2 log. Полиморфизм гена Gag присутствовал, по-видимому, приблизительно у 50-70 % пациентов.
Очевидные различия между наивными и ранее получавшими лечение пациентами отсутствовали, также отсутствовала зависимость от степени выраженности иммунодефицита.
Таким образом, стало ясно, что до начала терапии бевириматом и другими ингибиторами созревания обязательно выполнение анализа на наличие полиморфизма гена Gag – аналогично анализу на тропизм для терапии антагонистами CCR5. В июне 2010 года компания Myriad разъяснила, что разработка бевиримата будет прекращена. По-видимому, у данной компании отсутствуют разработки ингибиторов созревания второго поколения, которые могли бы решить проблему полиморфизма Gag.
*****
PA1050040 – относительно похож на бевиримат и обладает аналогичным механизмом действия, а также действует на бевиримат-резистентные вирусы (имеющие мутацию L363M). По-видимому, его фармакокинетические свойства лучше, а потенциал лекарственных взаимодействий – ниже, чем у бевиримата. Компания Panacos заявила о начале исследования I фазы.
*****
UK-201844 – это ингибитор созревания, разработанный компанией Pfizer. Он был открыт после скринингового исследования более одного миллиона (!) лекарственных средств. Установленный механизм действия заключается во взаимодействии с белком gp160 на стадии процессинга, который приводит к продукции неинфекционных вирусных частиц.
*****
BIT-225 – этот препарат, разработанный австралийской компании Biotron, является специфическим ингибитором репликации ВИЧ в макрофагах, но не в Т-лимфоцитах. Он обладает полностью уникальным механизмом действия: являясь ингибитором ионного канала вируса, он тормозит высвобождение вирусных частиц из макрофагов.
BIT-225 мог бы сыграть роль в эрадикации латентных клеточных резервуаров, к которым, как известно, относятся моноциты/макрофаги. Компания Biotron заявила, что в сентябре 2007 года было успешно завершено исследование I фазы, в котором у 40 здоровых субъектов, получавших препарат в дозе 35-400 мг, не было выявлено клинически значимых признаков токсичности, а фармакокинетические свойства препарата были признаны приемлемыми.
*****
Вивекон (MP-9055) – это ингибитор созревания, сходный с бевириматом, разработанный американской компанией Myriad Pharmaceuticals (Солт-Лейк-Сити). На примере 55 здоровых субъектов была установлена хорошая переносимость препарата и приемлемые фармакокинетические свойства. После прекращения процесса разработки бевиримата разработка вивекона также была прекращена.
назад