Virusologi vērojuši HIV «olbaltumvielu deju»
Apskatīt komentārus (0)
10.10.2014
Kā paskaidroja zinātneiki, tagad jau ir zināms, ka HIV cilvēka imūnšūnās (CD4 šūnas) nokļūst ar olbaltumvielas gp120 palīdzību un tām pievienotajām cita peptīda gp41 molekulām. Šīs olbaltumvielas piestiprinās pie imūnsistēmas šūnu virsmas, noārda to apvalku un iešļakstās iekšā vīrusa ģenētiskajā materiālā.
Viens no pētījuma autoriem doktors Skots Blanšārs no Veila Kornela universitātes Medicīnas koledžas pavēstīja, ka, izmantojot virusulogu speciāli radītu tehnoloģiju, kas atstāj fluoriscējošas zīmes, viņiem izdevies arī novērot, kā uz HIV virsma uzvedas olbaltumvielas gp120. Kā izrādījās, tie pastāvīgi maina savu struktūru pat tad, ja tuvumā nav CD4 šūnu. Pēc Blanšāra domām, iespēja izsekot visam imūnšūnu inficēšanās procesam reālajā norises laikā ļāvusi zinātniekiem iegūt svarīgu informāciju, kas varētu pavērt jaunas perspektīvas, lai radītu jaunas vakcīnas un zāles pret HIV.
************************************
Nature(2014) | Structure and immune recognition of trimeric pre-fusion HIV-1 Env | http://www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/full/nature13808.html |
The human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) envelope (Env) spike, comprising three gp120 and three gp41 subunits, is a conformational machine that facilitates HIV-1 entry by rearranging from a mature unliganded state, through receptor-bound intermediates, to a post-fusion state. As the sole viral antigen on the HIV-1 virion surface, Env is both the target of neutralizing antibodies and a focus of vaccine efforts. Here we report the structure at 3.5 Å resolution for an HIV-1 Env trimer captured in a mature closed state by antibodies PGT122 and 35O22. This structure reveals the pre-fusion conformation of gp41, indicates rearrangements needed for fusion activation, and defines parameters of immune evasion and immune recognition. Pre-fusion gp41 encircles amino- and carboxy-terminal strands of gp120 with four helices that form a membrane-proximal collar, fastened by insertion of a fusion peptide-proximal methionine into a gp41-tryptophan clasp. Spike rearrangements required for entry involve opening the clasp and expelling the termini. N-linked glycosylation and sequence-variable regions cover the pre-fusion closed spike; we used chronic cohorts to map the prevalence and location of effective HIV-1-neutralizing responses, which were distinguished by their recognition of N-linked glycan and tolerance for epitope-sequence variation.
Atpakaļ