Как найти решение парадокса и не активировать слишком много «клеток-мишеней»?
увидеть комментарии (0)
17.01.2015
Источник: Вакцина против ВИЧ. Причины неэффективности и парадоксальной реакции | http://medspecial.ru/news/1/24008/ |
Несколько проведенных ранее клинических исследований показали, что вакцины против ВИЧ могут иметь неблагоприятные последствия, провоцируя увеличение темпов развития этой инфекции. Авторы нового исследования, опубликованного в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences предполагают, что нашли объяснение этому парадоксальному эффекту.
Старший автор нового исследования, Guido Silvestri, микробиолог и иммунолог из США, говорит: «Одной из главных сложностей в создании вакцины против ВИЧ-инфекции является то, что эта инфекция заражает сами клетки иммунной системы, а значит, любая вакцина против ВИЧ, которая увеличивает количество этих клеток, будет увеличивать количество мишеней для вируса, и будет способна увеличивать риск заражения ВИЧ-инфекцией».
Разрабатывающиеся в настоящее время вакцины против ВИЧ в основном направлены на стимулирование противовирусной активности Т-клеток.
Из двух основных групп Т-клеток, клетки CD8+ являются главными «киллерами», а клетки CD4+ являются их главными «помощниками»; именно CD4+ и становятся основными мишенями для ВИЧ. Предполагается, что вакцина против ВИЧ должна стимулировать клетки CD8+, поскольку это может стимулировать противовирусный ответ организма и приводить к излечению от ВИЧ. Однако стимуляция CD8+ нередко влечет за собой стимуляцию также и CD4+ Т-клеток.
Результаты последнего исследования показывают, что изобретателям новых вакцин против ВИЧ следует быть осторожными, и не активировать слишком много «клеток-мишеней».
Silvestri и его коллеги иммунизировали макак-резусов пятью различными комбинациями вакцин против вируса иммунодефицита обезьян (ВИО). Затем обезьяны получали две бустерные дозы вакцины, спустя 16 и 32 недели.
Вакцины, которые использовались в этом исследовании, несколько отличались от обычных экспериментальных вакцин против ВИО, поскольку они кодировали только белки внешней оболочки ВИО. Авторы исследования считают, что таким образом им удалось применить редукционистский подход к изучению этой проблемы, и проверить влияние клеточного иммунитета к ВИО без стимуляции синтеза нейтрализующих антител.
После проведения такой иммунизации обезьян подвергали воздействию ВИО через прямую кишку, один раз в неделю, в общей сложности до 15 раз каждую обезьяну. Ученые обнаружили, что такая иммунизация в большинстве случаев предотвращала ВИО-инфекцию. Хотя клетки CD8+ были обнаружены в кровяном русле всех иммунизированных обезьян, авторы не нашли никакой корелляции между уровнями CD8+ и снижением вероятности инфекции.
Тем не менее, авторы сделали одно важное открытие - обезьяны, которые заразились ВИО-инфекцией несмотря на иммунизацию, имели более высокий уровень активированных CD4+ Т-клеток при гистологическом исследовании ректальных биопсий, проведенных до заражения.
«Это исследование показывает, что, если вакцина индуцирует высокие уровни активированных CD4+ Т-клеток в слизистой оболочке, то любые потенциальные защитные эффекты такой вакцины могут быть нивелированы», - объясняет Silvestri.
Главным практическим выводом из этого исследования является тот факт, что при разработке вакцины против ВИЧ-инфекции следует стараться добиться сильного противовирусного ответа, не увеличивая при этом количество «вспомогательных» CD4+ Т-клеток, так как они являются порталом для проникновения вируса в организм.
*************************************
Оригинал статьи (читать полностью): Why do experimental HIV vaccines backfire? | Written by David McNamee | http://www.medicalnewstoday.com/articles/287572.php |
Several clinical trials have shown that HIV vaccines can "backfire" and lead to increased rates of infection. Now, a new study published in the Proceedings of the National Academy of Sciences suggests an explanation for this backfire effect. "This study shows that if a vaccine induces high levels of activated CD4+ T cells in mucosal tissues, any potential protective effect of the vaccine may be hampered," senior author Guido Silvestri explains.
*************************************
Source: Activated CD4+CCR5+ T cells in the rectum predict increased SIV acquisition in SIVGag/Tat-vaccinated rhesus macaques, Guidio Silvestri, et al., PNAS, doi: 10.1073/pnas.1407466112, published online 30 December 2014 | http://www.pnas.org/content/early/2014/12/30/1407466112.full.pdf+html?sid=9e37c2fa-7aad-4eb5-9e56-95730c4449f8 |
назад